Сефабел порошок 1г, №1

Сипаттама

Дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық

Сефабел

Саудалық атауы

Сефабел

Халықаралық патенттелмеген атауы

Цефтриаксон

Дәрілік түрі

Бұлшықет ішіне инъекция үшін ерітінді дайындауға арналған 0.5 г және 1.0 г ұнтақ еріткішпен жиынтықта (инъекцияға арналған 2 мл және 3.5 мл лидокаин гидрохлоридінің 1% ерітіндісі)

Құрамы

Бір құтының ішінде

белсенді зат - 608.38 мг немесе 1216.77 мг натрий цефтриаксон тригидраты (510 мг немесе 1020 мг цефтриаксонға баламалы)

Еріткіш:

бір ампуланың ішінде

белсенді зат – 21.4 мг немесе 37.45 мг лидокаин гидрохлорид моногидраты (20 мг немесе 35 мг лидокаин гидрохлоридіне баламалы),

қосымша зат: инъекцияға арналған су.

Сипаттамасы

Ақ дерлік немесе сарғыш түсті, сәл гигроскопиялы кристалл ұнтақ.

Еріткіш: мөлдір түссіз ерітінді.

Фармакотерапиялық тобы

Бактерияларға қарсы жүйелік пайдалануға арналған препараттар. Бактерияларға қарсы бета-лактамды басқа да препараттар. Үшінші буынды цефалоспориндер. Цефтриаксон.

АТХ коды J01DD04

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

500 мг және 1 г цефтриаксонды көктамырішілік болюстік енгізуден кейін, плазмадацефтриаксонның орташа деңгейі, сәйкесінше, шамамен 120 және 200 мг/л болды. 500 мг, 1 г және 2 г цефтриаксонды көктамырішілік болюстік енгізуден кейін, плазмада цефтриаксонның орташа деңгейі, сәйкесінше, шамамен 80, 150 және 250 мг/л болды. Бұлшықетішілік енгізуден кейін плазмадацефтриаксонның орташа деңгейі, баламалы дозада көктамырішілік енгізуден кейін байқалғаннан кейінгіге қарағанда, шамамен екі есе аз болды. Бір реттік бұлшықетішілік 1 г дозаны енгізгеннен кейін қан плазмасындағы ең жоғары концентрация 81 мг/л-ге жуықты құрайды, оған енгізуден кейін 2 - 3 сағат ішінде қол жеткізілді.

Бұлшықетішілік енгізуден кейін "концентрация-уақыт" тәуелділік қисығы астындағы аудан баламалы дозаны көктамырішілік енгізуден кейінгідегідей болды.

Цефтриаксонның таралу көлемі 7 - 12 л-ге тең болды. Тиісті патогендердің көбісінің ең төмен тежегіш концентрацияларынан едәуір көбірек концентрациялар өкпені, жүректі, өт жолдарын/бауырды, бадамша безді, ортаңғы құлақты және мұрынның шырышты қабығын қоса, тіндерден, сондай-ақ жұлын, плевралық, простаталық және синовиальді сұйықтықтардан табылды. Плазмадағы орташа ең жоғары концентрацияның (Cmax) 8 - 15%-ға жоғарылауы препаратты қайталап енгізгенде байқалды; Тепе-тең жағдайға көптеген жағдайларда препаратты қабылдау тәсіліне байланысты 48 - 72 сағат ішінде жетті.

Цефтриаксон мидың қабығына өтеді. Ми қабығы қабынған кезде өтуі өте жоғары болады. Бактериялық менингиті бар пациенттерде жұлын сұйықтығындағы цефтриаксонның орташа ең жоғары шектегі концентрациялары есептерде көрсетіледі, олар ми қабығы қабынған пациенттердің плазмасындағы концентрациялардың 2%-ымен салыстырғанда, плазмадағы концентрациялардың 25%-ына дейінін құраған. Жұлын сұйықтығында цефтриаксон ең жоғары шектегі концентрациясына көктамырішік енгізуден кейін шамамен 4-6 сағаттан соң жетеді. Цефтриаксон плацентарлы бөгет арқылы өтеді және емшек сүтінде төмен концентрацияларда бөлініп шығады.

Цефтриаксон альбуминмен қайтымды байланысады. Плазма ақуыздарымен байланысуы плазмадағы 100 мг/л-ден төмен концентрацияларда 95%-ға жуықты құрайды. Байланысуы қаныққан болып табылады және байланысқан бөлімі концентрацияның өсуімен азаяды (плазмада 300 мг/л концентрацияларда 85%-ға дейін).

Цефтриаксон жүйелік түрде метаболизденбейді, ол ішек флорасының әсерімен белсенді емес метаболиттерге айналады.

Жалпы цефтриаксонның (байланысқан және байланыспаған) плазмалық клиренсі 10 - 22 мл/мин құрайды. Бүйректік клиренсі 5 - 12 мл/мин құрайды. Цефтриаксонның 50 - 60%-ы организмнен өзгермеген күйінде несеппен бірге, негізінен бүйректе шумақтық сүзілу жолымен шығарылады, 40 - 50%-ы организмнен өзгермеген күйінде өтпен бірге шығарылады. Жалпы цефтриаксонның организмнен жартылай шығарылу кезеңі ересектерде шамамен 8 сағатты құрайды.

Бүйрек және бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бүйрек және бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде цефтриаксонның фармакокинетикасы, тіпті бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде, жартылай шығарылу кезеңі шамалы (екі еседен азырақ)артатындай өте аз ғана өзгереді.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігінде жартылай шығарылуының біршама аздап артуы бүйректік емес клиренсінің компенсаторлық жоғарылауымен түсіндіріледі, бұл ақуыздың байланысуының төмендеуімен және жалпы цефтраксонның бүйректік емес клиренсінің тиісінше артуымен түсіндіріледі.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде организмнен жартылай шығарылу кезеңі бүйректік клиренсінің компенсаторлық жоғарылауына байланысты ұлғаймайды. Бұл да цефтриаксонның плазма фракциясынсыз артуымен байланысты, ол препараттың жалпы клиренсінің бақыланатын әдеттен тыс жоғарылауына, сондай-ақ таралу көлемінің жалпы клиренспен қатарласа жоғарылауына мүмкіндік береді.

Егде жастағы адамдар

75 жастан асқан егде адамдарда орташа жартылай шығарылу кезеңі, жасөспірімдерге қарағанда, әдетте екі-үш есе көбірек.

Балалар

Жаңа туған нәрестелерде цефтриаксонның жартылай шығарылу кезеңі артады. Жаңа туғандардан 14 күнге дейінгі балаларда шумақтық сүзілудің төмендеуі және ақуызбен байланысуының өзгеруі сияқты факторларға байланысты бос цефтриаксонның деңгейі артуы мүмкін. Балаларда жартылай шығарылу кезеңі жаңа туған нәрестелерге немесе ересектерге қарағанда азырақ.

Жалпы цефтриаксонның плазмалық клиренсі және таралу көлемі жаңа туған нәрестелерде, сәбилерде және балаларда ересектерге қарағанда көбірек.

Дозаға байланыстылығы/байланыссыздығы

Цефтриаксонның фармакокинетикасы дозаға байланысты емес, ал барлық негізгі фармакокинетикалық параметрлер, жартылай шығарылу кезеңін қоспағанда, егер олар препараттың жалпы концентрацияларына негізделсе және дозаға пропорционалдыдан азырақ жоғарыласа, дозаға байланысты болады. Дозаға байланысты еместігі плазма ақуыздарымен байланысуының қанығуымен жүзеге асырылады және сондықтан жалпы цефтриаксонда плазмадан байқалады, бірақ бос (байланыспаған) цефтриаксонда емес.

Фармакокинетикасы мен фармакодинамикасы арасындағы байланыс

Басқа да бета-лактамдар сияқты, фармакокинетикалық, фармакодинамикалық көрсеткіштер препаратты қабылдау аралығындағы пайыз болып табылатын, тірі организмдегі тиімділігімен өте жақсы үйлесетінін көрсетеді, сондықтан байланыспаған концентрация кейбір зерттелген түрлер үшін цефтриаксонның ең төмен тежегіш концентрациясынан (ЕТК) жоғары күйінде қалады (яғни % T > ЕТК).

Фармакодинамикасы

Цефтриаксон пенициллинмен байланысатын ақуыздарға (РВР) мықтап бекітілгеннен кейін бактериялық жасушалық қабырғаның синтезін басады.Бұл жасушалық қабырға биосинтезінің (пептидогликанның) үзілуіне әкеледі, ол бактериялық жасушалардың лизисіне және өлімге әкеп соғады.

Бактериялардың цефтриаксонға төзімділігі келесі механизмдердің біреуімен немесе бірнешеуімен байланысты болуы мүмкін:

• бета-лактамазалардың, соның ішінде кең ауқымды бета-лактамазалардың (ESBL), карбапенемазаның және Aмп C ферменттерінің гидролизі, олар бактериялардың белгілі бір аэробтық грамтеріс түрлерінде индукциялануы немесе тұрақты түрде басылуы мүмкін

• цефтриаксон үшін пенициллинмен байланысатын ақуыздардың афинділігін төмендетуі

• грамтеріс микроорганизмдерде сыртқы жарғақшаның өткізбеушілігі.

• бактериялық эффлюксті сорғылар

Микробтарға қарсы сезімталдығын тестілеу жөніндегі Еуропалық комитет (EUCAST) белгілеген ең төмен тежегіш концентрацияның (ЕТК) бақылау нүктелері мыналар болып табылады:

а. - Сезімталдық цефокситиннің сезімталдығынан болады.

б. - Сезімталдық пенициллиннің сезімталдығынан болады.

с. - Сезімталдық тұрғысынан цефтриаксон МІС изоляттары сирек және,егер табылған болса, қайтадан тестіленуі тиіс және, егер олар айғақталса, оларды референтті зертханаға жіберген жөн.

d. - Күн сайынғы 1 г х 1 көктамырішілік дозағажәне ең кемінде 2 г х 1 жоғары дозаға бақыланатын нүктелер қолданылады.

Спецификалық патогендерге қарсы клиникалық тиімділік

Жүре пайда болатын резистенттіліктің таралуы географиялық тұрғыданжәне таңдап алынған түрлер үшін уақыты бойынша өзгеруі және резистенттілігі жөнінде, әсіресе ауыр инфекцияларды емдеген кезде жергілікті ақпараттың болғаны дұрыс. Қажет болғанда, егер резистенттіліктің жергілікті таралуы инфекциялардың кейбір түрлеріне қарсы цефтриаксонның пайдалы екендігікүмән тудыратындай болса, сарапшыдан кеңес алған жөн.

Бактериялардың сезімтал түрлері:

Грамоң аэробтар – алтын түстес стафилококк (метициллин-сезімтал),коагулазожағымсыз стафилококктар (метициллин-сезімтал), пиогенді стрептококк (А тобы), агалактиа стрептокогы (В тобы), пневмония стрептокогы, viridans тобының стрептокогы

Грамтеріс аэробтар - Borrelia burgdorferi, гемофильді таяқша, Haemophilus parainfluenzae, моракселла катарралис, гонококктар, менингококк, бактерия протеус мирабилис, Providencia spp., бозғылт трепонема

Жүре пайда болған резистенттілік күрделі мәселелерді тудыруы мүмкін түрлер

Грамоң аэробтар - эпидермальді стафилококк, гемолиздік стафилококк, стафилококк хоминис

Грамтеріс аэробтар - цитробактер фреунди, энтеробактер аэрогенес, энтеробактер клоаки, ішек таяқшасы, пневмония клебсиелласы, окситок клебсиелласы, Morganella morganii, тұрпайы протей, серрация марцесценс

Анаэробтар – бактероидтар, фузобактериялар, пептострептококк, энтеритті клостридия

Тұқым қуалайтын резистентті организмдер:

Грамоң аэробтар – энтерококк, моноцитогенді листерия

Грамтеріс аэробтар - акинетобактерия бауманна, көкіріңді таяқша, Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробтар - клостридиум диффициле

Тағы басқалар – хламидия, Chlamydophila spp., микоплазма, легионеллалар, Ureaplasma urealyticum

Барлық метициллин-сезімтал стафилококктар цефтриаксонға сезімтал болып табылады.

Қолданылуы

Сефабел ересектерді және, шала жаңа туған нәрестелерді қоса, балаларды емдеу үшін қолданылады:

- бактериялық менингитте

- ауруханадан тыс пневмонияда

- ауруханаішілік пневмонияда

- жедел ортаңғы отитте

- интраабдоминальді инфекцияларда

- несеп шығару жолдарының асқынған инфекцияларында (соның ішінде пиелонефритте)

- сүйектер мен буындардың инфекцияларында

- тері мен жұмсақ тіндердің күрделі инфекцияларында

- созда

- мерезде

- бактериялық эндокардитте

- ересектерде өкпенің созылмалы обструкциялық ауруларының жедел өршуінде

- ересектердегі және туғанына 15 күндік болған жаңа туған нәрестелерді қоса, балалардағы Лайм ауруында (ерте және кеш сатыларында)

- нейтропенияда және бактериялы инфекциядан туындаған қызбада

- операция алдында хирургиялық инфекциялардың профилактикасында

Қолдану тәсілі және дозалары

Сефабел бұлшықетішілік қолдануға арналған. Құрамында лидокаин бар ерітінді, көктамыр ішіне енгізуге болмайды!

Доза инфекцияның ауырлығына, сезімталдығына, орныққан жеріне және түрлеріне, сондай-ақ пациенттің жасына және бауыр-бүйрек функциясына байланысты.

Төменде кестеде ұсынылған дозалар осы көрсетілімдер бойынша жалпы ұсынылатын дозалар болып табылады.Аса ауыр жағдайларда ұсынылған ауқымның өте жоғары шегіндегі дозаларды қарастыруға болады.

Емдеу ұзақтығы ауру барысына байланысты болады. Жалпы, антибиотиктермен емдеген жағдайдағы сияқты, цефтриаксонды енгізуді, пациент афебрильді болғаннан кейін, немесе эрадикация айғақтамасы алынғаннан кейін 48 – 72 сағат бойы жалғастырған жөн.

Ересектер және 12 жастан асқан (≥ 50 кг) балалар:

*Тіркелген бактериемияда ұсынылған дозалар ауқымының жоғарғы шегін қарастырған жөн

** Күніне екі рет енгізуді (әрбір 12 сағат сайын) күніне 2 г-ден көбірек дозада енгізілетін жерде қарастыруға болады.

Дозалаудың спецификалық графигін қажет ететін ересектер және 12 жастан асқан (≥ 50 кг)балалар үшін көрсетілімдер:

Жедел ортаңғы отитте Сефабелдің бір реттік бұлшықетішілік 1 - 2 г дозасын енгізеді. Шектеулі деректер пациент ауыр сырқаттанған немесе бұның алдындағы ем сәтсіз болған жағдайларда 3 күн бойы күніне 1 - 2 г дозада бұлшықетішілік енгізген кезде Сефабелдің тиімді болуы мүмкін екендігін айғақтайды.

Операция алдында хирургиялық инфекцияның профилактикасы үшінпрепаратты операциядан 30 - 90 минут бұрын операция алдындағы бір 2 г доза түрінде тағайындайды.

Соз

Ұсынылатын доза бір реттік бұлшықетішілік инъекция түріндегі 500 мг құрайды.

Мерез

Ұсынылатын доза 10-14 күн ішінде нейромерез жағдайында доза күніне бір рет 2 г-ге дейін арттырылатын күніне бір рет500 мг - 1 г құрайды.

Лайм ауруы (ерте және кеш сатылары)

Ұсынылатын доза 14-21 күн бойы күніне бір рет 2 г құрайды.

Педиатриялық популяция

Жаңа туған нәрестелер және туғанына 15 күннен бастап 12 жасқа дейінгі (<50 кг) балалар

Дене салмағы 50 кг немесе одан көп балалар үшін ересектерге арналған әдеттегі дозаны тағайындаған жөн.

*Тіркелген бактериемияда ұсынылған дозалар ауқымының жоғарғы шегін қарастырған жөн

** Күніне екі рет енгізуді (әрбір 12 сағат сайын) күніне 2 г-ден көбірек дозада енгізілетін жерде қарастыруға болады.

Дозалаудың спецификалық графигін қажет ететін жаңа туған нәрестелер, туғанына 15 күннен бастап 12жасқа дейінгі (<50 кг) сәбилер менбалалар үшін көрсетілімдер:

Жедел ортаңғы отит

Жедел ортаңғы отитті бастапқыда емдеу үшін Сефабелдің бір реттік бұлшықетішілік 50 мг/кг дозасын енгізуге болады. Шектеулі деректер нәресте ауыр сырқаттанған немесе бастапқы ем сәтсіз болған жағдайларда 3 күн бойы күніне 50 мг/кг дозада бұлшықетішілік енгізген кезде Сефабелдің тиімді болуы мүмкін екендігін айғақтайды.

Операция алдында хирургиялық инфекцияның профилактикасы үшінпрепаратты операциядан 30 - 90 минут бұрын операция алдындағы бір 50-80 мг/кг доза түрінде тағайындайды.

Мерез

Ұсынылатын доза 10-14 күн бойы күніне бір рет75 - 100 мг/кг (4 г-ден аспайды) құрайды.

Лайм ауруы (ерте және кеш сатылары)

Ұсынылатын доза 14-21 күн бойы күніне бір рет 50 - 80 мг/кг құрайды.

Туғанына 0-14 күн болған жаңа туған нәрестелер

Сефабелді шала жаңа туған балаларға қолдануға болмайды.

*Тіркелген бактериемияда ұсынылған дозалар ауқымының жоғарғы шегін қарастырған жөн. Ең жоғары тәуліктік дозаны 50 мг/кг-ден асырмаған жөн

Дозалаудың спецификалық графигін қажет ететін, туғанына 0 - 14 күн болған жаңа туған нәрестелер үшін көрсетілімдер:

Жедел ортаңғы отит

Жедел ортаңғы отитті бастапқыда емдеу үшін Сефабелдің бір реттік бұлшықетішілік 50 мг/кг дозасын енгізуге болады.

Операция алдында хирургиялық инфекцияның профилактикасы үшінпрепаратты операциядан 30 - 90 минут бұрын операция алдындағы бір 20 - 50 мг/кг доза түрінде тағайындайды.

Мерез

Ұсынылатын доза 10-14 күн бойы күніне бір рет 50 мг/кг құрайды.

Егде жастағылар

Ересектер үшін ұсынылатын дозалар бүйрек және бауыр функциялары қанағаттанарлық болған жағдайда егде жастағы адамдар үшін ешқандай өзгертуді қажет етпейді.

Бауыр функциясы бұзылған пациенттер

Қолда бар деректер бүйрек функциясы бұзылмаған жағдайда бауыр функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуларында дозаны түзетудің қажет екендігін көрсетпейді.

Бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерді зерттеу деректері жоқ.

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде бауыр функциясы бұзылмаған жағдайда цефтриаксон дозасын төмендетудің қажеттілігі жоқ. Бүйрек функциясының претерминальді жеткіліксіздігі жағдайларында ғана (креатинин клиренсі <10 мл/мин) цефтриаксонның дозасы күніне 2 г-ден аспауы тиіс.

Диализде жүрген пациенттерде диализден кейін ешқандай қосымша дозалау қажет емес.

Цефтриаксон перитонеальді диализбен немесе гемодиализбен шығарылмайды. Қауіпсіздігіне және тиімділігіне клиникалық бақылау ұсынылады.

Бауырдың және бүйректің ауыр бұзылулары бар науқастар

Бүйрек және бауырдың ауыр дисфункциясы бар науқастар үшін қауіпсіздігін және тиімділігін клиникалық бақылау ұсынылады.

Қалалар